Alstro?m 綜合征(Alstro?m syndrome,ALMS;MIM#203800)是一種臨床上罕 見的常染色體隱性遺傳病,由 Alstro?m 等[1]在 1959 年首次報(bào)道,該病臨床表現(xiàn) 十分復(fù)雜,診斷和治療均十分困難。
2020 年 9 月,由英國(guó)伯明翰大學(xué)牽頭,歐洲多國(guó)參與制定的《Alstro?m 綜 合征臨床管理指南》在 Orphanet Journal of Rare Diseases 雜志發(fā)布[2]。指南 制定工作組包括來(lái)自兒童/成人內(nèi)分泌、心內(nèi)科、眼科、耳鼻喉科、呼吸科、遺 傳科、心理科、康復(fù)科的專家以及患者支持組織。該指南對(duì)截至 2019 年 10 月 發(fā)表的文獻(xiàn)證據(jù)進(jìn)行嚴(yán)格審查后,采用定量系統(tǒng)評(píng)價(jià)證據(jù)分級(jí)(the grading of recommendations assessment,development and evaluation,GRADE)推薦意 見進(jìn)行證據(jù)等級(jí)分類,從高到低分為 A~C;采用"德爾菲法"征求專家意見,對(duì) 文中建議的推薦強(qiáng)度進(jìn)行分類,1 為強(qiáng)烈推薦,2 為弱推薦,證據(jù)級(jí)別和推薦強(qiáng) 度見表 1。
表1
證據(jù)級(jí)別和推薦強(qiáng)度
Table 1
Evidence levels and strength of recommendations
1 定義和流行病學(xué)特征
ALMS 是一種由 ALMS1 基因突變引起的多系統(tǒng)疾病,呈進(jìn)展性。ALMS 多發(fā)病
于嬰兒期,但臨床上的發(fā)病年齡和嚴(yán)重程度均有較大異質(zhì)性(A1)。該病十分罕 見,估計(jì)發(fā)病率為 1/1 000 000(C2)。
ALMS 是一種單基因遺傳病,由 ALMS1 的純合或復(fù)合雜合突變導(dǎo)致。ALMS1 基因位于 2p13,至今已報(bào)道 268 種致病性變異,96%為無(wú)義突變或移碼突變, 造成蛋白質(zhì)翻譯提前終止(A1)。
解讀:ALMS 是一種涉及多系統(tǒng)的隱性遺傳病,大多由 ALMS1 無(wú)義突變導(dǎo) 致,ALMS1 變異主要集中在外顯子 8、10 和 16,占所有變異的 85%~97%[2]。由 于 ALMS 十分罕見,且部分患者可能由于嬰幼兒期心肌病在未明確診斷前死亡,
發(fā)病率統(tǒng)計(jì)可能不準(zhǔn)確。ALMS 的多系統(tǒng)累及主要與 ALMS1 蛋白和初級(jí)纖毛功能 有關(guān),而初級(jí)纖毛普遍表達(dá)于成熟的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,包括視網(wǎng)膜、耳、心 臟、胰腺、肝、腎等[3]。2 臨床表現(xiàn)
2.1 高度提示ALMS的主要臨床表現(xiàn)(A1)
主要包括視力障礙、聽力障礙、心肌病、兒童期肥胖、嚴(yán)重胰島素抵抗、 進(jìn)展性非酒精性脂肪肝、腎功能異常、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌及泌尿系統(tǒng)疾 病。首發(fā)癥狀通常在 1 歲前出現(xiàn),主要為視力或聽力障礙,隨著年齡增長(zhǎng),臨 床癥狀會(huì)逐漸增多。
2.2 視力障礙(A1)
視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良是 ALMS 一個(gè)主要的臨床表現(xiàn),通常作為首發(fā)癥狀,多在出 生幾周到 6 月齡發(fā)生,發(fā)生率為 100%,患兒通常在 20 歲前失明。因此,定期 眼科檢查對(duì)于評(píng)估視力損害的進(jìn)展及 ALMS 的診斷十分重要。2.3 聽力障礙(B1)
聽力障礙在 ALMS 中也十分常見,僅次于視力障礙,通常表現(xiàn)為逐漸進(jìn)展的 雙側(cè)感音神經(jīng)性耳聾?;純盒律鷥浩诤Y查大多為正常,但患者均有發(fā)生聽力障 礙的風(fēng)險(xiǎn),70%的患兒在 10 歲前出現(xiàn)聽力損害,聽力下降可出現(xiàn)于 1 歲的嬰幼 兒。
解讀:ALMS 患者的耳聾主要為感音神經(jīng)性耳聾,但由于中耳炎等原因,有 時(shí)也會(huì)合并傳導(dǎo)性耳聾。一般而言,ALMS 患者首先出現(xiàn)雙耳高頻區(qū)聽力損失, 平均每 10 年的聽力損失為 10~15 db。目前認(rèn)為,感音神經(jīng)性聽力下降是由于 耳蝸外毛細(xì)胞的改變,而傳導(dǎo)性聽力下降多由中耳炎癥引起[4]。有必要對(duì)患兒進(jìn) 行雙側(cè)耳科檢查與聽力學(xué)評(píng)估以明確聽力損失的程度及性質(zhì)。聽覺腦干反應(yīng) (ABR)與言語(yǔ)識(shí)別率正常,但耳聲發(fā)射(OAE)消失提示病變位于耳蝸,可能由于 出生后耳蝸外毛細(xì)胞的功能異常所致。
2.4 心血管疾病 2.4.1 發(fā)生率(B1)
約 2/3 的 ALMS 患者會(huì)在嬰兒期、青少年期或者成人期發(fā)生充血性心力衰竭 (心衰)。約 40%的 ALMS 嬰幼兒在出生 3 周~4 月齡發(fā)生暫時(shí)性、嚴(yán)重的心肌 病。對(duì)于從嬰幼兒心肌病中恢復(fù)的患者,仍存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于那些未發(fā) 生過(guò)嬰幼兒心肌病的患者,日后心肌病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)約為 1/5。
2.4.2 診斷方法(C1)
異常的心電圖結(jié)果可能提示 ALMS 患者的心血管疾病,此外,血清鈉尿肽可 作為初診檢測(cè)指標(biāo)。經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖是最常用、最有效的檢測(cè)方式,也可作為 隨訪或監(jiān)測(cè)指標(biāo)。2.4.3 心肌纖維化(B1)
結(jié)合心血管檢查及心肌病理檢測(cè)結(jié)果,表明心臟存在心肌纖維化。但目前 還無(wú)法確定心肌纖維化是由 ALMS1 突變直接引起還是繼發(fā)于 ALMS 患者中存在的 代謝異常。2.4.4 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)(C1)
1/3 的 ALMS 患者在 50 歲前可出現(xiàn)冠心病,但在一般的兒童和青年人中很
少會(huì)有癥狀出現(xiàn)。解讀:ALMS 患者的心臟表現(xiàn)主要為充血性心力衰竭,主要分為嬰兒型和晚
發(fā)型(青少年或成人起病),但臨床表現(xiàn)缺少特異性,主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)耐力下降
或呼吸困難;目前尚無(wú)特異性臨床檢測(cè)指標(biāo)。血清鈉尿肽常表現(xiàn)為水平升高, 但由于血清鈉尿肽受多種因素影響,其水平正常主要用于排除診斷;1/3 的 ALMS 患者有心電圖異常,包括電軸左偏等提示左心室肥大表現(xiàn),其他還有 R 波 遞增不良和非特異性 ST 改變等,但均缺乏特異性;超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)為左心室射 血分?jǐn)?shù)降低,部分患兒治療后超聲心動(dòng)圖/心臟磁共振(CMR)提示左、右心室大 小恢復(fù)正常,但左心室射血分?jǐn)?shù)仍低于正常值[5]。目前還不清楚從嬰幼兒心肌病 中恢復(fù)的患者是否存在亞臨床心力衰竭,也不清楚整體縱向應(yīng)變(global longitudinal strain,GLS)的減少在 ALMS 患者中的臨床意義[2]。
2.5 內(nèi)分泌代謝、脂肪肝
2.5.1 空蝶鞍、甲狀腺功能減低、矮小(B1)
ALMS 患者中可出現(xiàn)部分或完全性空蝶鞍,提示 ALMS 患者可能出現(xiàn)垂體內(nèi) 分泌功能異常。甲狀腺功能減退和矮小也是較常見的癥狀。多數(shù)患者在青春期 前身高大于 P50,但最終成年身高一般在 P5 以下。2.5.2 性腺功能異常(B1)
ALMS 男性患者多發(fā)生性腺功能低下,可出現(xiàn)隱睪、小睪丸、尿道下裂、男 性乳房發(fā)育;而女性患者通常表現(xiàn)為高雄激素血癥,可出現(xiàn)多毛、脫發(fā)、月經(jīng) 稀少或閉經(jīng)、多囊卵巢、性早熟和子宮內(nèi)膜異位癥。2.5.3 兒童肥胖(B1)
多數(shù) ALMS 患者會(huì)出現(xiàn)兒童期肥胖。即使是體質(zhì)量處于正常范圍的患者,仍 可觀察到出生 2~36 個(gè)月體質(zhì)量迅速增加,但在成年后,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)有下 降趨勢(shì)。2.5.4 胰島素抵抗、2型糖尿病、血脂異常(A1)
幾乎所有 ALMS 患者均有胰島素抵抗,胰島素抵抗并發(fā)癥的嚴(yán)重程度隨年齡 的增加而增加,但與 BMI 不完全匹配。ALMS 患者發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)是健康 人群的 10 倍,多數(shù)患者會(huì)發(fā)生 2 型糖尿病和中重度血脂異常。
2.5.5 非酒精性脂肪肝(B1)
ALMS 患者高發(fā)非酒精性脂肪肝,且易發(fā)生非酒精性脂肪肝炎、肝纖維化, 且發(fā)病與年齡、BMI、2 型糖尿病患病時(shí)間都不直接相關(guān)。肝酶通常在兒童早期 升高,部分患者的肝病會(huì)在 20~30 歲進(jìn)展為肝硬化或肝衰竭。
解讀:內(nèi)分泌代謝異常是 ALMS 患者中后期主要需要關(guān)注的問(wèn)題,涉及多個(gè) 內(nèi)分泌器官,包括甲狀腺、性腺、胰腺等,與器官纖維化和免疫有關(guān),臨床診 斷后應(yīng)予以注意,并注意隨訪監(jiān)測(cè)。50%的 ALMS 患者有生長(zhǎng)激素缺乏,但使用 重組人生長(zhǎng)激素治療的報(bào)道較少[6];患有性腺功能減退的 ALMS 患者中,促性腺 激素可表現(xiàn)為升高、不變或降低,性腺(睪丸和卵巢)病理上都表現(xiàn)為彌漫纖維 化,一般無(wú)生育能力;肥胖主要與攝食增加有關(guān);胰島素抵抗一般在 18 個(gè)月~ 4 歲進(jìn)展,2 型糖尿病的中位發(fā)病年齡為 16 歲;血脂異常主要表現(xiàn)為高三酰甘
油血癥和高密度脂蛋白水平降低,膽固醇水平一般正常,三酰甘油超過(guò) 11.3 mmol/L 需要注意胰腺炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。目前尚不清楚進(jìn)展性的肝硬化是由遺傳因 素導(dǎo)致還是由代謝綜合征導(dǎo)致。2.6 呼吸系統(tǒng)疾病(B1)
ALMS 患者高發(fā)呼吸道感染,特別是兒童。由于患者還存在聽覺視覺障礙
等,一般的肺功能檢測(cè)可能很難進(jìn)行。 解讀:呼吸道感染常伴中耳炎導(dǎo)致聽力下降加重,疾病后期可有肺纖維化
導(dǎo)致的限制性肺病。ALMS 患者在麻醉和手術(shù)中易發(fā)生缺氧,應(yīng)予以注意。
2.7 腎功能異常及泌尿系統(tǒng)疾病 2.7.1 腎功能異常(B1)
慢性腎病也是常見的癥狀,通常會(huì)在大年齡兒童到成人期起病,呈緩慢進(jìn) 展,但臨床上具有高度異質(zhì)性。終末期腎病最早可在青少年中后期發(fā)生。 2.7.2 排尿困難(B1)
50%的 ALMS 患者存在排尿困難或排尿時(shí)間延長(zhǎng),主要原因?yàn)楸颇蚣?/span>-尿道協(xié) 同失調(diào)。女性患者在青春后期的癥狀較嚴(yán)重,也可能會(huì)出現(xiàn)下腹部及會(huì)陰部疼 痛。
解讀:ALMS 患者的腎臟病變與 2 型糖尿病、高血壓無(wú)相關(guān)性,可能由
ALMS1 突變直接引起[7]。腎臟 B 超通常表現(xiàn)為腎實(shí)質(zhì)高回聲,腎臟活檢測(cè)顯示間 質(zhì)纖維化、腎小球透明質(zhì)變性和腎小管萎縮[8],排尿困難的現(xiàn)象比較普遍,在女 性中癥狀會(huì)更嚴(yán)重。2.8 消化系統(tǒng)異常(C1)
常見的消化系統(tǒng)異常包括上腹部疼痛和胃食管返流。自發(fā)性腸扭轉(zhuǎn)發(fā)生率 較低。
2.9 發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)異常 2.9.1 發(fā)育異常(C1)
ALMS 患兒的運(yùn)動(dòng)發(fā)育里程碑通常會(huì)延遲。學(xué)習(xí)障礙和語(yǔ)言障礙也有報(bào)道, 但一般不存在智力缺陷(IQ<70 分)。2.9.2 神經(jīng)系統(tǒng)異常(C1)
約 20%的 ALMS 患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如癲癇、反射減退。神經(jīng)系統(tǒng)檢 查可發(fā)現(xiàn)微小的大腦體積和密度變化。2.9.3 心理問(wèn)題(C2)
嚴(yán)重的視力減退可導(dǎo)致青少年患者的焦慮和抑郁情緒。負(fù)面心理的嚴(yán)重程 度與患者診斷的年齡、成長(zhǎng)環(huán)境、并發(fā)癥的嚴(yán)重程度及對(duì)視力減退的應(yīng)對(duì)能力
有關(guān)。
3 診斷和鑒別診斷
若患兒在出生后幾年內(nèi)出現(xiàn)視力障礙和/或心肌病/心衰,應(yīng)考慮 ALMS 的可 能性。需要鑒別的疾病為 Leber 先天性黑矇、色盲、Bardet-Biedl 綜合征和早 發(fā)性視網(wǎng)膜錐桿細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良(B1)。
一旦根據(jù)臨床癥狀懷疑 ALMS,需進(jìn)行基因檢測(cè),發(fā)現(xiàn) 2 個(gè) ALMS1 的致病性 突變是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)(A1)。
解讀:ALMS 的診斷主要是根據(jù)臨床癥狀,且癥狀隨著年齡的增加逐漸增 多,會(huì)更支持 ALMS 的診斷,基因檢測(cè)到 2 個(gè) ALMS1 的致病性突變是診斷 ALMS 的金標(biāo)準(zhǔn)。該指南未詳細(xì)說(shuō)明診斷的具體標(biāo)準(zhǔn),目前臨床上使用的仍是 2007 年 Marshall 提出的依據(jù)年齡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。但目前市場(chǎng)上基因檢測(cè)公司水平參差
不齊,臨床醫(yī)師需注意結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果和患者臨床癥狀,綜合判斷。
4 治療和管理4.1 多學(xué)科管理模式(B1)
一旦確立診斷,ALMS 患者需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的持續(xù)隨訪。解讀:由于 ALMS 為多系統(tǒng)累及的罕見疾病,憑一個(gè)醫(yī)師或單個(gè)科室很難系
統(tǒng)管理。指南建議的多學(xué)科診療管理模式可使患者得到全方位的評(píng)估和管理, 有很大裨益。主要科室、評(píng)估內(nèi)容及隨訪頻率總結(jié)見表 2。
表2
Alstro?m 綜合征患者的多學(xué)科評(píng)估
Table 2
Multidisciplinary assessment of patients with Alstro?m syndrome
4.2 生長(zhǎng)發(fā)育、視力與聽力(B1)
ALMS 患者需要定期測(cè)量身高、體質(zhì)量、頭圍(兒童)和腰圍。ALMS 患者在診 斷后即需要進(jìn)行全面的眼科檢查、耳科檢查和聽力檢查,并規(guī)律隨訪?;颊唠S 年齡增長(zhǎng),最終會(huì)出現(xiàn)失明,因此需要在視力還未喪失前進(jìn)行盲文、打字的學(xué) 習(xí)及其他生活技能的培養(yǎng)。聽覺障礙應(yīng)遵循早診斷、早干預(yù)的原則,須根據(jù)患 者聽力損失的性質(zhì)及程度選擇個(gè)體化干預(yù)手段。
解讀:針對(duì) ALMS,目前尚無(wú)有效的治療手段,指南強(qiáng)調(diào)在視力下降過(guò)程中 積極糾正,如有殘余視力的患者應(yīng)佩戴眼鏡矯正視力、使用紅色眼鏡減輕畏 光、放大鏡幫助視物、手術(shù)治療白內(nèi)障等,另外指南強(qiáng)調(diào)在視力還未完全喪失 前進(jìn)行盲文學(xué)習(xí),實(shí)現(xiàn)生活自理。42%的 ALMS 患者在兒童期會(huì)合并分泌性中耳 炎,慢性復(fù)發(fā)性分泌性中耳炎在青年期也較常見。分泌性中耳炎會(huì)導(dǎo)致額外的
傳導(dǎo)性聽力下降,這些患者需每年進(jìn)行氣導(dǎo)、骨導(dǎo)純音聽閾測(cè)試、語(yǔ)言識(shí)別率 及言語(yǔ)識(shí)別閾測(cè)試,還需要進(jìn)行診斷性鼓室壓力圖及雙耳耳科檢查與耳內(nèi)鏡檢 查。中耳炎發(fā)病早期可進(jìn)行積極的藥物治療,但規(guī)范、足療程的藥物治療無(wú)效 時(shí)需考慮鼓膜切開及鼓膜通風(fēng)管置放術(shù)。多數(shù)輕到中度感音神經(jīng)性耳聾患者可 通過(guò)驗(yàn)配數(shù)字式助聽器有效改善聽力。因?yàn)榛颊呗犃p失有進(jìn)行性加重趨勢(shì),
所以助聽器使用后也需定期隨訪,并根據(jù)患者聽力變化進(jìn)行助聽器增益調(diào)整。 而對(duì)于雙側(cè)重度-極重度感音神經(jīng)性耳聾患者,助聽器已經(jīng)無(wú)法有效補(bǔ)償患者聽
力損失,并可能導(dǎo)致患者言語(yǔ)功能發(fā)育遲緩及退化時(shí)需要完成相關(guān)的醫(yī)學(xué)及聽 力學(xué)評(píng)估后進(jìn)行人工耳蝸植入[10,11]。4.3 心肌病和心血管病4.3.1 一般治療(A1)
ALMS 患者在診斷后即需進(jìn)行詳細(xì)的心臟檢查,并規(guī)律隨訪。心衰的治療主 要血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotension converting enzyme inhibitors, ACEI)和 β 受體阻滯劑的應(yīng)用,也可聯(lián)用醛固酮受體拮抗劑。對(duì)于心率>72 次 /min 的患者,可用伊伐布雷定治療;如 QRS 間期>130 ms 且有持續(xù)癥狀,可考 慮心臟再同步化治療(cardiacresynchronizationtherapy,CRT)。另外,建議
使用利尿劑控制慢性心衰。
4.3.2 預(yù)防心源性猝死(B1)
植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器在非缺血性心肌病中的應(yīng)用主要有以下 2 個(gè)指征: (1)有心源性猝死發(fā)作史或有引起血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的室性心律失常,且預(yù)計(jì)生 存期>1 年;(2)癥狀明顯進(jìn)展、射血分?jǐn)?shù)<35%,且預(yù)計(jì)生存期>1 年。4.3.3 終末期心衰治療(C2)
對(duì)藥物治療無(wú)效的急性心衰,可采用機(jī)械循環(huán)支持,為心臟移植爭(zhēng)取時(shí) 間。心臟移植是 ALMS 患者終末期心衰的一個(gè)治療選擇。4.3.4 心血管病風(fēng)險(xiǎn)(B1)
由于 ALMS 大年齡兒童/成人患者存在嚴(yán)重的胰島素抵抗和代謝綜合征(高血 壓、2 型糖尿病、血脂異常、非酒精性脂肪肝),相比健康人而言,亞臨床型缺 血性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更大。
解讀:在心臟方面,指南也強(qiáng)調(diào)了規(guī)律隨訪的重要性,主要為心電圖、超 聲心動(dòng)圖及 3~5 年 1 次的 CMR,其余治療與一般心臟疾病的治療原則相似[12]。 4.4 呼吸系統(tǒng)疾病4.4.1 一般檢查(C2)
ALMS 患者如在診斷時(shí)存在呼吸系統(tǒng)癥狀,則需要接受詳細(xì)的呼吸系統(tǒng)檢 查,并規(guī)律隨訪。胸片可以作為初篩,如有不能解釋的咳嗽或呼吸困難癥狀, 則可用高分辨率 CT 排除肺纖維化。4.4.2 呼吸道感染(B2)
ALMS 患者的下呼吸道感染可能會(huì)快速進(jìn)展,因此建議在秋冬流感季節(jié)接種 流感疫苗并注意保暖。ALMS 患者如出現(xiàn)中重度肺炎,則需要積極干預(yù)和支持治 療,并注意監(jiān)測(cè)腎功能和心功能。4.4.3 手術(shù)注意事項(xiàng)(C2)
ALMS 患者在小手術(shù)、麻醉、嚴(yán)重感染期間易發(fā)生缺氧,故在外科手術(shù)鎮(zhèn)靜 期間需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè),拔管也需在充分氧合的情況下進(jìn)行,并在術(shù)后 24 h 內(nèi)嚴(yán)密 監(jiān)測(cè)心肺功能。
解讀:呼吸系統(tǒng)疾病在 ALMS 患者中也是需要關(guān)注的問(wèn)題,平時(shí)需預(yù)防感 染,在圍術(shù)期需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。4.5 內(nèi)分泌代謝、肝腎功能4.5.1 肥胖、胰島素抵抗(B1)
ALMS 患者需定期監(jiān)測(cè) 2 型糖尿病相關(guān)指標(biāo)、血脂、血壓等,并注意保持健
康的生活方式,如低碳水飲食和規(guī)律運(yùn)動(dòng)等。
4.5.2 甲狀腺功能減低(B1)
甲狀腺功能減低是 ALMS 患者較常見的癥狀,ALMS 患者需要每年檢測(cè)甲狀 腺功能,如發(fā)現(xiàn)異常,需及時(shí)治療。4.5.3 性腺功能減退(B1)
ALMS 患兒到青春期后,需評(píng)估性腺軸功能。如發(fā)現(xiàn)存在性腺功能減退,到 合適年齡應(yīng)予睪丸激素/雌孕激素替代治療。4.5.4 非酒精性脂肪肝病(B1)
非酒精性脂肪肝病在 ALMS 大年齡兒童/成人患者中較常見,需定期監(jiān)測(cè)肝 功能、血小板、肝臟超聲、肝臟纖維化指標(biāo)等。4.5.5 腎功能異常及泌尿系統(tǒng)疾病(B1)
ALMS 患者需要定期監(jiān)測(cè)腎功能,如進(jìn)展性腎病難以控制,則可考慮腎移 植。另外,如存在泌尿系統(tǒng)癥狀,如尿頻、尿急、尿痛、夜尿多等,需及時(shí)就 診。
解讀:在內(nèi)分泌代謝、肝腎功能方面,指南同樣強(qiáng)調(diào)規(guī)律隨訪。許多 ALMS 患者對(duì)胰島素增敏劑[如二甲雙胍和/或噻唑烷二酮(TZD)和/或二肽基肽酶 4(DPP4)抑制劑]治療反應(yīng)良好。另外,鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2 抑制劑,如恩格 列凈等,對(duì)于合并慢性腎病和心臟疾病的糖尿病患者有良好的治療效果,因此 指南推薦所有無(wú)禁忌證的患有 2 型糖尿病的 ALMS 成人患者使用,但在兒童中的 療效,尚缺乏相關(guān)證據(jù)。
4.6 遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷(A1)
ALMS 為常染色體隱性遺傳病,基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn) 2 個(gè) ALMS1 基因的致病性變異 是診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但還需完善家系驗(yàn)證。攜帶 1 個(gè) ALMS1 基因變異通常不會(huì)致 病。若家族中已有 ALMS 確診患者,并明確了致病性的 ALMS1 位點(diǎn),可進(jìn)行產(chǎn)前 診斷及干預(yù)。
4.7 心理支持(C2)
臨床醫(yī)師、ALMS 患者及家屬需認(rèn)識(shí)到 ALMS 患者普遍存在焦慮或抑郁情
緒,需要積極尋求心理醫(yī)師的幫助,予藥物(抗焦慮藥等)或非藥物治療(心理咨 詢、溝通引導(dǎo)等)。對(duì)于視力障礙和聽力障礙的兒童,需用特殊的教學(xué)方法幫助 他們開發(fā)潛能、提高交流互動(dòng)、改善情緒等各項(xiàng)能力。4.8 兒童向成人就診模式的轉(zhuǎn)變(B1)
隨著 ALMS 患者年齡的增大,建議及早開始從兒科門診向成人門診就診的轉(zhuǎn) 變,爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)最大程度無(wú)縫過(guò)渡。
該指南作為首部 ALMS 國(guó)際臨床管理指南,對(duì) ALMS 的一般特征、臨床表 現(xiàn)、管理方式進(jìn)行了詳細(xì)描述,并進(jìn)行證據(jù)等級(jí)分類和推薦強(qiáng)度分類,強(qiáng)調(diào)了 多學(xué)科診療模式以及規(guī)律隨訪的重要性,對(duì) ALMS 的臨床診治有較大的借鑒意 義。
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